李勇  复旦大学附属华山医院
    高血压的最大危害是它对身体中各个靶器官的损害，并由此产生的心脑血管事件和死亡，因此高血压治疗的最终目标还是应该通过对靶器官的保护作用以达到最大程度的降低心血管事件和死亡。新一代的ARB不仅仅具有ARB共同的对心脏、肾脏和脑的保护，更是在靶器官损害之前就具有早期的血管保护，这在高血压患者全面优化降压治疗中具有非常重要的意义。
    从高血压到靶器官损伤的过程中，血管内皮损伤及炎症反应最早出现，是高血压到靶器官损伤的第一个进程。EUTOPIA研究发现，在伴有动脉粥样硬化和糖尿病的高血压患者中，新一代ARB奥美沙坦较安慰剂能显著降低炎症因子高敏C反应蛋白(hsCRP)、高敏肿瘤坏死因子(hsTNF)、白介素6（IL-6）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的水平，增加循环中内皮祖细胞从而改善内皮功能。奥美沙坦是同时从组织活检（VIOS研究）、颈总动脉超声（MORE研究）、以及冠状动脉血管内超声IVUS（OLIVUS研究）三个层面都一致证实能够延缓甚至逆转血管动脉粥样硬化的降压药物。
    VIOS研究对100例高血压患者随机给予奥美沙坦和阿替洛尔治疗52周后，观察与基线相比动脉形态的改善程度。结果显示，与阿替洛尔组相比，奥美沙坦组阻力动脉形态、血管壁厚度及壁厚/内径比值较治疗前显示出更明显的改善。同时研究发现当血压控制在接近正常生理水平时，奥美沙坦可通过抑制RAS系统减轻阻力血管重构，并使血管形态恢复正常。MORE研究是首个评价奥美沙坦与阿替洛尔对有高血压及其他心血管危险因素的患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）及动脉粥样斑块体积（PV）作用的多中心、双盲、随机研究。结果显示在斑块体积≥基线中值的患者中，奥美沙坦显示出显著逆转动脉粥样硬化斑块的疗效，而且数据分析表明，奥美沙坦的抗动脉粥样硬化作用存在独立于降压效应以外的获益。2010年发表的OLIVUS研究则采用先进的血管内超声（IVUS）来评价奥美沙坦对冠状动脉粥样硬化进展的影响，在247例伴冠状动脉狭窄和高血压的稳定性心绞痛患者中， 通过IVUS随访证实与安慰剂比较奥美沙坦不仅仅是延缓，而是能够逆转冠状动脉粥样硬化斑块的进展。另外，Tsutamoto研究显示，使用坎地沙坦治疗超过1年的高血压患者换用奥美沙坦，12个月后显著降低左室肥厚的进展（P<0.01），并且左室质量指数LVMI的降低与血浆AngII的浓度下降呈明显正相关关系（r=0.521，P=0.0076）。
    这些证据均提示奥美沙坦这一新型ARB给高血压患者带来了早期的血管保护作用，这对于高血压治疗过程中，减轻或消除靶器官损害以及预防心血管事件发生都具有重大临床意义。降压达标是心脑血管获益的基石，而能够在高血压相关的血管损害早期提供有效的器官保护，为高血压治疗领域带来新的视角和关注点。更早的保护，可能意味着更慢的疾病进展和更少的心脑血管事件；亡羊补牢固然重要，但防患于未然，更早的预防，保护和治疗，对高血压患者的远期生存质量和国家整体的疾病管理方针都有更重大的意义和影响。